Artroza nu vine din uzura articulației

Distribuie

Genunchiul începe să doară pe la patruzeci de ani. Radiografia arată spațiul articular îngustat, verdictul este „uzură”. Doctorul prescrie antiinflamatoare, iar după mulți ani, când nu se mai poate face nimic, soluția e proteza. Traseul este același pentru milioane de oameni, iar femeile sunt majoritatea.

Poliartrita reumatoidă este ruda autoimună a artrozei: aceleași articulații umflate și dureroase, alt diagnostic, aceeași disproporție între femei și bărbați. Le luăm împreună, pentru că mecanismul din spate este comun.

header

Ortopedia explică artroza mecanic: cartilajul se subțiază cu vârsta și cu folosirea. Reumatologia explică diferența dintre sexe prin pierderea estrogenului protector la menopauză și prescrie pornind de la această idee.

Dacă timpul de utilizare ar fi cauza, articulațiile ar ceda proporțional cu sarcina pe care o duc, simetric, iar diferența dintre femei și bărbați nu ar exista. Datele arată altceva. Contează direcția în care organismul metabolizează estrogenul, nu cantitatea de estrogen.

Sowers și colegii au urmărit 842 de femei din cohorta de artrită din sud-estul statului Michigan și au măsurat estradiolul din sânge plus doi metaboliți urinari ai estrogenului: 2-hidroxiestrona (2-OHE1) și 16α-hidroxiestrona (16α-OHE1)1. Femeile din treimea superioară a raportului 16α-OHE1 / 2-OHE1 (peste 0,86) aveau șanse de 1,86 ori mai mari să dezvolte artroză de genunchi vizibilă la radiografie decât femeile cu raportul în treimea de mijloc, după ajustarea pentru ceilalți factori luați în calcul. Este o asociere, nu o dovadă de cauzalitate.

Organismul are două căi de a scoate estrogenul din circulație, iar ele duc în direcții opuse. Prima modifică molecula la carbonul 2, prin enzimele CYP1A1 și CYP1A2. Catecol-O-metiltransferaza (COMT) închide imediat estrogenii catecolici rezultați într-o formă inertă, pe care corpul o elimină. Este calea de ieșire.

A doua modifică molecula la carbonul 16 și produce 16α-hidroxiestronă. Forma aceasta se leagă definitiv de receptorul de estrogen și de alte proteine din celulă, iar celulele primesc semnalul de a se înmulți. Este calea de proliferare.

Fiecare organism le folosește pe amândouă. Raportul dintre ele arată încotro pleacă estrogenul.

Aceeași lucrare arată și că estradiolul scăzut și 2-OHE1 scăzut prezic independent artroza, iar comentariul din Nature Clinical Practice Rheumatology din 2006 a pus în față tocmai aceste rezultate, cele care merg în direcția deficitului2. Citirea pe raport este mai specifică biochimic: explică de ce unele femei cu estrogen scăzut nu fac artroză, pentru că estrogenul rămas pleacă pe calea de eliminare, și de ce unele femei cu estrogen normal fac, pentru că îl trimit disproporționat spre 16α-OHE1.

Obiecția imediată este că analizele de sânge ies normale. Schmidt și colegii au luat țesut sinovial de la pacienți cu artroză și cu poliartrită reumatoidă și au arătat că acesta transformă singur DHEA în tot panelul de steroizi din aval: androstendiol, androstendionă, testosteron, estronă, estradiol, estriol3. Aromataza este activă în țesutul sinovial, atât în sinoviocite, cât și în macrofagele care invadează articulația inflamată45. Estrogenul care contează se fabrică în articulație, așa că analiza din sânge măsoară alt compartiment decât cel în care se produce boala.

În poliartrita reumatoidă dezechilibrul este mult mai mare. Weidler și colegii au măsurat estrogenii urinari la 30 de bolnavi cu poliartrită și la 54 de oameni sănătoși: estrogenii 2-hidroxilați sunt de 10 ori mai mici la bolnavi, iar raportul dintre 16α-hidroxiestronă și estrogenii 2-hidroxilați este de peste 20 de ori mai mare6. Estrogenii catecolici se autooxidează la semichinone și chinone, reacție care produce specii reactive de oxigen, rupturi în lanțul ADN și baze modificate. ADN-ul astfel modificat este recunoscut preferențial de autoanticorpii izolați de la bolnavii cu poliartrită reumatoidă7.

Cutolo și colegii au măsurat estrogenii din lichidul sinovial la bolnavi de ambele sexe și descriu 16α-hidroxiestrona drept mitogenă și proliferativă, implicată în formarea panusului, adică a țesutului care erodează cartilajul și osul89.

Veriga dintre aductele de ADN și declanșarea autoimunității este demonstrată deocamdată doar în laborator, nu la bolnavi: autoanticorpii tipici poliartritei sunt anti-CCP și factorul reumatoid, iar anticorpii anti-ADN aparțin mai degrabă lupusului. Și direcția săgeții rămâne deschisă, pentru că o membrană sinovială inflamată poate ea însăși să înrăutățească raportul.

Aromataza din articulație este aceeași enzimă care transformă țesutul adipos într-o fabrică de estrogen10. Grăsimea în exces ridică producția generală, inflamația locală o ridică pe cea din genunchi, iar prostaglandina E2 eliberată de inflamație crește la rândul ei expresia aromatazei11. Bucla se închide singură.

Din aceste date ies două direcții practice. Prima: împingerea metabolizării spre ramura C-2. Legumele crucifere (broccoli, varză, varză de Bruxelles) aduc indol-3-carbinol, pe care aciditatea stomacului îl transformă în diindolilmetan, compusul care induce CYP1A112. Atenție, aceste legume trebuie gătite scurt pentru a inactiva compușii goitrogeni. Magneziul este cofactorul enzimei, iar folatul, vitamina B6 și vitamina B12 susțin producerea de S-adenozilmetionină, donorul grupării metil pe care COMT o transferă. Fără ele, estrogenii catecolici rămân liberi să se oxideze în chinonele de mai sus. A doua: scăderea încărcăturii estrogenice. Grăsimea în exces, bisfenolul A din materialele plastice13 și alcoolul, care ridică estrogenul14, împing toate estrogenul pe aceeași ramură.

Acesta este un articol informativ și nu înlocuiește tratamentul prescris de medic, însă printr-un stil de viață ProMetabolism, care este anti-estrogen, direcția biochimică a procesării estrogenului poate fi schimbată. Pentru cei care n-au ajuns la artroză și la poliartrită reumatoidă este o măsură preventivă, iar pentru cei care au ajuns, o încetinire a declinului. Abordarea completă, alimentația și stilul de viață care nu întrețin producția de estrogen, este descrisă în cărți15.

Radiografia arată rezultatul, cartilajul subțiat. Nu arată pe ce ramură a plecat estrogenul în cei douăzeci de ani dinainte.

Referințe

  1. Sowers MR, McConnell D, Jannausch M, Buyuktur AG, Hochberg M, Jamadar DA (2006) — Estradiol and its metabolites and their association with knee osteoarthritis. Arthritis & Rheumatism 54(8):2481-2487 | PMID 16871545 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16871545/ ↩︎

  2. Nature Clinical Practice Rheumatology (2006) — Risk of knee osteoarthritis correlates with estradiol and 2-hydroxyestrone levels | https://www.nature.com/articles/ncprheum0308 ↩︎

  3. Schmidt M, Weidler C, Naumann H, Anders S, Schölmerich J, Straub RH (2005) — Androgen conversion in osteoarthritis and rheumatoid arthritis synoviocytes: androstenedione and testosterone inhibit estrogen formation and favor production of more potent 5α-reduced androgens. Arthritis Research & Therapy 7(5):R938-R948 | PMID 16207335 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16207335/ ↩︎

  4. Capellino S, Straub RH, Cutolo M (2014) — Aromatase and regulation of the estrogen-to-androgen ratio in synovial tissue inflammation: common pathway in both sexes. Annals of the New York Academy of Sciences 1317:24-31 | PMID 24684533 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24684533/ ↩︎

  5. Le Bail J, Liagre B, Vergne P, Bertin P, Beneytout J, Habrioux G (2001) — Aromatase in synovial cells from postmenopausal women. Steroids 66(10):749-757 | PMID 11522337 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11522337/ ↩︎

  6. Weidler C, Härle P, Schedel J, Schmidt M, Schölmerich J, Straub RH (2004) — Patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus have increased renal excretion of mitogenic estrogens in relation to endogenous antiestrogens. The Journal of Rheumatology 31(3):489-494 | PMID 14994392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14994392/ ↩︎

  7. Khan WA, Khan MWA (2013) — Catecholestrogens in Rheumatoid Arthritis (RA): Hidden Role. In: Innovative Rheumatology, IntechOpen | DOI 10.5772/51794 https://www.intechopen.com/chapters/39615 ↩︎

  8. Cutolo M, Capellino S, Montagna P, Villaggio B, Sulli A, Seriolo B, Straub RH (2003) — New roles for estrogens in rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Rheumatology 21(6):687-690 | PMID 14740444 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14740444/ ↩︎

  9. Cutolo M, Villaggio B, Seriolo B, Montagna P, Capellino S, Straub RH, Sulli A (2004) — Synovial fluid estrogens in rheumatoid arthritis. Autoimmunity Reviews 3(3):193-198 | PMID 15110231 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110231/ ↩︎

  10. Grăsimea corporală este o fabrică de estrogen — ProMetabolism | https://8principii.com/articole/grasimea-corporala-este-o-fabrica-de-estrogen/ ↩︎

  11. Zhao Y, Agarwal VR, Mendelson CR, Simpson ER (1996) — Estrogen biosynthesis proximal to a breast tumor is stimulated by PGE2 via cyclic AMP, leading to activation of promoter II of the CYP19 (aromatase) gene. Endocrinology 137(12):5739-5742 | PMID 8940410 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8940410/ ↩︎

  12. Michnovicz JJ, Bradlow HL (1990) — Induction of estradiol metabolism by dietary indole-3-carbinol in humans. Journal of the National Cancer Institute 82(11):947-949 | PMID 2342128 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2342128/ ↩︎

  13. Krishnan AV, Stathis P, Permuth SF, Tokes L, Feldman D (1993) — Bisphenol-A: an estrogenic substance is released from polycarbonate flasks during autoclaving. Endocrinology 132(6):2279-2286 | PMID 8504731 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8504731/ ↩︎

  14. Reichman ME, Judd JT, Longcope C, Schatzkin A, Clevidence BA, Nair PP, Campbell WS, Taylor PR (1993) — Effects of alcohol consumption on plasma and urinary hormone concentrations in premenopausal women. Journal of the National Cancer Institute 85(9):722-727 | PMID 8478958 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8478958/ ↩︎

  15. Cărțile ProMetabolism — Adrian-Călin Țurcanu | https://8principii.com/carti/ ↩︎

Etichete:

Hormoni Estrogen Inflamație / Inflamație cronică Artrită Artroză Artrită reumatoidă Boli autoimune Mitocondrii

Distribuie articolul:

Despre autor

Adrian-Călin Țurcanu
Cercetător Independent în Biochimia Nutriției
Autorul Metodei ProMetabolism

Articole Asemănătoare